色譜柱的正確使用和維護十分重要，稍有不慎就會降低柱效、縮短使用壽命甚至損壞。在色譜操作過程中，需要注意下列問題，以維護色譜柱。
如果你遇到基線漂移，知道是什么問題嗎？漂移問題主要包括基線漂移和保留時間漂移。
1基線漂移
一般說來，機器剛起動時，基線容易漂移，大概要半個小時的平衡時間，如果，你用了緩沖溶液或緩沖鹽，還有就是在低波長下(220nm)平衡時間相對會比較長，但是，如果你在實驗過程中發現基線漂移，則你要考慮下面的原因：
①紫外燈能量不足。
解決方法：
更換新的紫外燈；
②柱溫波動。
解決方法：
控制好柱子和流動相的溫度，檢查是否有打開的窗戶或空調對著柱溫箱。
③流通池被污染或有氣體。
解決方法：
用甲醇或其他強極性溶劑沖洗流通池(斷開柱子)。如有需要，可以用1N的硝酸(不要用鹽酸)。
④流動相污染、變質或由低品質溶劑配成。
解決方法：
檢查流動相的組成，使用高品質的化學試劑及HPLC級的溶劑。
⑤樣品中有強保留的物質(高K'值)以饅頭峰樣被洗脫出，從而，表現出一個逐步升高的基線。
解決方法：
使用保護柱，如有必要，在進樣之間。在分析過程中，定期用強溶劑沖洗柱子。
⑥檢測器沒有設定在吸收波長處。
解決方法：
將波長調整至吸收波長處；
⑦流動相的pH值沒有調節好。
解決方法：
加適量的酸或堿調至pH值；
2保留時間漂移
保留時間重現是液相性能好壞的一個重要標志，同一種東西，兩次的保留時間相差不要超過15s，超過了半分鐘可看做保留時間漂移，就無法進行定性，你要考慮以下原因：
①溫控不當。
解決方法：
調好柱溫，檢查是否有打開的窗戶或空調對著柱溫箱。
②流動相比例變化。
解決方法：
檢查四元泵的比例閥是否有故障。
③色譜柱沒有平衡。
解決方法：
在每一次運行之前給予足夠的時間平衡色譜柱。
④流速變化。
解決方法：
重新設定流速。
⑤泵中有氣泡。
解決方法：
從泵中除去氣泡。
3峰型異常問題
峰型問題是液相的主要問題，在做液相過程中，我們就是要變換不同的條件來改善不好的峰型，對于各種各樣的異常峰，要區別對待，從主要問題出發，一個一個加以解決。
①所有峰均為寬峰。
解決方法：
系統未達到平衡；
溶解樣品的溶劑極性比流動相差很多；
色譜柱尺寸及類型選擇不正確；
色譜柱或保護柱被污染或柱效降低；
溫度變化造成的影響。
②所出峰比預想的小。
解決方法：
樣品黏度過大；進樣品故障或進樣體積誤差；檢測器設置不正確，定量環體積不正確；檢測池污染；檢測器燈出現問題。
③色譜圖中未出峰。
解決方法：
系統未進樣或樣品分解；
泵未輸液或流動相使用不正確；
檢測器設置不正確；
針對以上情況成因作相應調整即可。
④一個峰或幾個峰是負峰。
解決方法：
流動相吸收本底高；進樣過程中進入空氣；樣品組分的吸收低于流動相。
⑤所有峰均為負峰。
解決方法：
信號電纜接反或檢測器輸出極性設置顛倒；
光學裝置尚未達到平衡。
⑥出現雙峰或肩峰。
解決方法：
進樣量過大；樣品濃度過高；
保護柱或色譜柱柱頭堵塞；
保護拄或色譜柱污染或失效；
柱塌陷或形成短通道。
⑦前伸峰。
解決方法：
進樣量或樣品濃度高；
溶解樣品的溶劑較流動。
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